In mei 1865 is tegelijkertijd met het baanvak Tilburg – Boxtel van Staatslijn E het station van Oisterwijk in gebruik genomen. Het dorp krijgt een standaardstation van het type vierde klasse. Het hoge rechthoekige gebouw kent een enigszins verhoogd middendeel met puntgevel aan zowel straat- als perronzijde. In 1908 krijgt het gebouw aan de linkerzijde een lage zijvleugel met een plat dak. Hierna blijft het stationsgebouw vrijwel geheel in de originele staat bewaard. Het gebouw hoort bij de eerste groep Nederlandse stationsgebouwen die in 1976 zijn benoemd tot Rijksmonument.
In het voorjaar van 2018 zijn beide perrons met een tunnel verbonden. Beide uiteinden van de tunnel zijn voorzien van een duidelijke entree met een ruime luifel waaronder ook de kaartautomaten en toegang tot de liften zijn ondergebracht.
Op de foto boven dit artikel het stationsgebouw van Oisterwijk op 10 juni 2023.